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Reazioni cutaneo-mucose da farmaci
Coordinamento a cura di Sofia Vassallo e Francesca Villani
Le eruzioni muco-cutanee da farmaci sono reazioni avverse che coinvolgono cute e mucose, scatenate dall’assunzione di uno o più farmaci. Possono variare da forme lievi e autolimitanti a gravi e potenzialmente letali. La cute è l’organo più frequentemente colpito nelle ipersensibilità ai farmaci.
Manifestazioni cliniche principali
Orticaria, Angioedema e/o Anafilassi
- Orticaria: pomfi pruriginosi, transitori (<24 h).
- Angioedema: edema del derma profondo ± sottocute, risoluzione lenta; isolato tipico degli ACE-inibitori.
- Anafilassi: orticaria + angioedema + coinvolgimento sistemico.
Esantemi diffusi e generalizzati
- Esantema = eruzione acuta diffusa con macule/papule eritematose persistenti per giorni.
- Diagnosi di MPE (esantema maculo-papulare) dopo esclusione di bolle, pustole o distribuzioni particolari.
Esantemi con bolle
Eritema multiforme
- Aspetto: lesioni a “bersaglio” (target lesions), talvolta con coinvolgimento mucoso (labbra, mucosa orale)
- Farmaci associati: sulfonamidi, antiepilettici, FANS, antibiotici
- SJS/TEN (Sindrome di Stevens Johnson/Necrolisi epidermica tossica)
- Lesioni maculo-violacee → bolle → distacco cutaneo, Nikolsky +.
- Febbre, malessere, interessamento mucose.
- Classificazione:
- SJS <10% superficie corporea
- Overlap 10–30%
- TEN >30%
- Latenza: 4–28 gg (fino a 8 sett. con farmaci a lunga emivita).
- GBFDE (eruzione bollosa fissa generalizzata): lesioni ben delimitate con bolle centrali, raro interessamento mucoso, assenza di malattia sistemica.
Molti dei quadri sopra descritti coinvolgono le mucose, specialmente:
- SJS/TEN → fino al 100% dei casi con mucosite (orale, oculare, genitale)
- DRESS → meno frequentemente, ma possibile
- Eritema multiforme → circa il 60–70% con coinvolgimento orale [6].
Esantemi con pustole
AGEP (pustolosi esantematica acuta generalizzata): pustole sterili confluenti, spesso in aree intertriginose.
- Sintomi: febbre, leucocitosi con neutrofilia, eosinofilia lieve.
- Insorgenza: 1–2 gg con antibiotici, 4–11 gg con altri farmaci.
Vasculite
- Rara, può accompagnare MPE.
- Caratteristiche: porpora palpabile, petecchie, bolle → necrosi.
- Possibile quadro simil-“malattia da siero” (febbre, artralgie, ematuria, proteinuria, linfoadenopatia).
Esantemi con grave coinvolgimento d’organo
- DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms):
- Esantema MPE + interessamento d’organo (soprattutto epatite).
- Sintomi: edema facciale, febbre, linfoadenopatia.
- Esami: eosinofilia, leucocitosi, linfociti atipici.
- Insorgenza: 2–12 settimane.
- Decorso prolungato con possibili riacutizzazioni.
Esantemi con distribuzione caratteristica
- SDRIFE: esantema simmetrico a livello di pieghe e regione perianale/genitale.
Esantema maculo-papulare
- Manifestazione più frequente di reazioni avverse a framaci.
- Insorgenza: 4–14 gg dopo nuovo farmaco (6–48 h se già sensibilizzati).
- Morfologia: macule e papule simmetriche, pruriginose.
- Distribuzione: tronco e arti prossimali.
Manifestazioni cutanee localizzate
- FDE (Eruzione fissa da farmaco): macula/placca violacea ben delimitata, recidiva sempre nello stesso sito, possibile bolla centrale. Iperpigmentazione residua. Può evolvere in GBFDE.
Altre reazioni cutanee
- Fotoallergiche/fototossiche:
- Fototossiche: simili a scottature con eritema ben delimitato, vescicole/bolle + iperpigmentazione.
- Fotoallergiche: eczema che si estende anche ad aree coperte.
- Reazioni al sito di iniezione: chiazze/placca eritematose indurite ± edema. Nei casi gravi: bolle, necrosi, ulcerazioni.
- Chemioterapici e biofarmaci: sindrome mano-piede, eritrodisestesia palmo-plantare, rash acneiforme, fototossicità, dermatosi flagellate, paronichia dolorosa, alterazioni unghie/capelli.
Metodi diagnostici
- Diagnosi basata su:
- esame clinico,
- riconoscimento morfologico (lesioni primarie/secondarie),
- terminologia dermatologica corretta.
- Utile fotodocumentazione (anche da parte del paziente).
- Importanti cronologia e correlazione con il farmaco sospetto.
- Diagnosi differenziali:
- orticaria spontanea acuta,
- esantemi infettivi (più comuni dei DH; spesso confusi con esantemi da farmaco),
- psoriasi, lichen planus, eczema, pitiriasi rosea.
- Istologia, sierologia o PCR possono supportare la diagnosi.
