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Reazioni cutaneo-mucose da farmaci

Coordinamento a cura di Sofia Vassallo e Francesca Villani

Le eruzioni muco-cutanee da farmaci sono reazioni avverse che coinvolgono cute e mucose, scatenate dall’assunzione di uno o più farmaci. Possono variare da forme lievi e autolimitanti a gravi e potenzialmente letali. La cute è l’organo più frequentemente colpito nelle ipersensibilità ai farmaci.

Manifestazioni cliniche principali

Orticaria, Angioedema e/o Anafilassi
  • Orticaria: pomfi pruriginosi, transitori (<24 h).
  • Angioedema: edema del derma profondo ± sottocute, risoluzione lenta; isolato tipico degli ACE-inibitori.
  • Anafilassi: orticaria + angioedema + coinvolgimento sistemico.
  • Esantema = eruzione acuta diffusa con macule/papule eritematose persistenti per giorni.
  • Diagnosi di MPE (esantema maculo-papulare) dopo esclusione di bolle, pustole o distribuzioni particolari.

Eritema multiforme

  • Aspetto: lesioni a “bersaglio” (target lesions), talvolta con coinvolgimento mucoso (labbra, mucosa orale)
  • Farmaci associati: sulfonamidi, antiepilettici, FANS, antibiotici
  • SJS/TEN (Sindrome di Stevens Johnson/Necrolisi epidermica tossica)
    • Lesioni maculo-violacee → bolle → distacco cutaneo, Nikolsky +.
    • Febbre, malessere, interessamento mucose.
    • Classificazione:
      • SJS <10% superficie corporea
      • Overlap 10–30%
      • TEN >30%
    • Latenza: 4–28 gg (fino a 8 sett. con farmaci a lunga emivita).
  • GBFDE (eruzione bollosa fissa generalizzata): lesioni ben delimitate con bolle centrali, raro interessamento mucoso, assenza di malattia sistemica.

Molti dei quadri sopra descritti coinvolgono le mucose, specialmente:

  • SJS/TEN → fino al 100% dei casi con mucosite (orale, oculare, genitale)
  • DRESS → meno frequentemente, ma possibile
  • Eritema multiforme → circa il 60–70% con coinvolgimento orale [6].

AGEP (pustolosi esantematica acuta generalizzata): pustole sterili confluenti, spesso in aree intertriginose.

  • Sintomi: febbre, leucocitosi con neutrofilia, eosinofilia lieve.
  • Insorgenza: 1–2 gg con antibiotici, 4–11 gg con altri farmaci [7].
  • Rara, può accompagnare MPE.
  • Caratteristiche: porpora palpabile, petecchie, bolle → necrosi.
  • Possibile quadro simil-“malattia da siero” (febbre, artralgie, ematuria, proteinuria, linfoadenopatia).
  • DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms):
    • Esantema MPE + interessamento d’organo (soprattutto epatite).
    • Sintomi: edema facciale, febbre, linfoadenopatia.
    • Esami: eosinofilia, leucocitosi, linfociti atipici.
    • Insorgenza: 2–12 settimane.
    • Decorso prolungato con possibili riacutizzazioni.
  • SDRIFE: esantema simmetrico a livello di pieghe e regione perianale/genitale.
  • Manifestazione più frequente di reazioni avverse a framaci.
  • Insorgenza: 4–14 gg dopo nuovo farmaco (6–48 h se già sensibilizzati).
  • Morfologia: macule e papule simmetriche, pruriginose.
  • Distribuzione: tronco e arti prossimali.

Manifestazioni cutanee localizzate

  • FDE (Eruzione fissa da farmaco): macula/placca violacea ben delimitata, recidiva sempre nello stesso sito, possibile bolla centrale. Iperpigmentazione residua. Può evolvere in GBFDE.

Altre reazioni cutanee

  • Fotoallergiche/fototossiche:
    • Fototossiche: simili a scottature con eritema ben delimitato, vescicole/bolle + iperpigmentazione.
    • Fotoallergiche: eczema che si estende anche ad aree coperte.
  • Reazioni al sito di iniezione: chiazze/placca eritematose indurite ± edema. Nei casi gravi: bolle, necrosi, ulcerazioni.
  • Chemioterapici e biofarmaci: sindrome mano-piede, eritrodisestesia palmo-plantare, rash acneiforme, fototossicità, dermatosi flagellate, paronichia dolorosa, alterazioni unghie/capelli [3].

Metodi diagnostici

  • Diagnosi basata su:
    • esame clinico,
    • riconoscimento morfologico (lesioni primarie/secondarie),
    • terminologia dermatologica corretta.
  • Utile fotodocumentazione (anche da parte del paziente).
  • Importanti cronologia e correlazione con il farmaco sospetto.
  • Diagnosi differenziali:
    • orticaria spontanea acuta,
    • esantemi infettivi (più comuni dei DH; spesso confusi con esantemi da farmaco),
    • psoriasi, lichen planus, eczema, pitiriasi rosea.
  • Istologia, sierologia o PCR possono supportare la diagnosi.
Nessun caso presente